本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑
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7 I' a/ o. j7 J# b5 j5 Nhttp://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html3 {5 ?9 ?) p- J4 w& k
产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂，对VEGFR1/2/3， FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用，其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM， 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 2
" L E2 l6 g. {6 Z靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3
7 A( j2 S" \4 M! i+ ^0 NIC50 34 nM 21 nM 13 nM [2] 4 j% H3 O1 e; R9 d
体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大， IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC，EC50分别为9 和 7 nM。相反，BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]
# m. T1 z- |7 X* ?+ o体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中，按鼠体重，每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症，包括：非小细胞肺癌，前列腺癌，卵巢癌，及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]
% O. a& T7 J; _- p' d) u4 `) x特征
- R$ l* q S. W4 f& f/ q5 f( Z6 G4 r9 l) C2 `- h, V
最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS，无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。
5 C' R1 C' s& s) X; n9 p" k$ `2 J; O2 e8 N
临床100～250mg每天两次，联合泰索帝单药，N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天，培美那个说是200mg
. C9 ]8 o; ~* J1 E) T- T2013年12-24日! x2 Z1 u. U+ E- C0 D" Z+ l) {
老马(925951365) 11:23:42! \/ Y V$ I2 d4 E. B
有一个新药，要进入临床了。是AXL药，对付EMT，EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床
1 B& H) k q, d. Q. m% a老马(925951365) 11:38:19
/ Q3 t/ [) o4 ]% DEMT是靶向药和化疗药的耐药机制
, Q8 u2 K) v1 J2 C. u4 B凡德单药药力弱，我一般都推荐联合培美化疗
9 I3 ~9 z6 N2 o8 T/ ?蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵/ D' G- g- [" o9 Q0 k; R G2 a8 F6 ^
等明年，大家就可以联BIBF1120了
4 `8 S' [: J r1 l老马(925951365) 11:57:30+ I0 b, M) Z5 v: w) R( b, G. Q6 C
10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。- \& |' y6 C6 o
老马(925951365) 11:59:089 L$ |4 F, N9 H
BIBF1120资料，有的 BIBF1120单药效果不行
* l' u/ F, S; @, F) z& }BIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大0 c+ E& J" D. M8 ]
这药副作用不大，每天150mg*2 j' @/ ?" T* u2 S! J c
晚期病人最后什么药都无效，很可能是EMT或者转成小细胞了, U2 L9 I, P8 R0 i+ ?
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